Novo Santo Antônio é um município piauiense com economia centrada no comércio varejista local, particularmente no segmento de alimentos e artigos de vestuário, que atendem às necessidades básicas da população. A presença significativa de atividades políticas e associações sociais reflete a importância das instituições comunitárias na estrutura econômica e social do município. A administração pública também representa um pilar importante da economia local, gerando empregos e mantendo serviços essenciais à comunidade. O perfil econômico caracteriza-se pelo comércio de pequeno porte típico de cidades do interior piauiense, com pouca diversificação setorial.