São Simão se destaca como um município com forte vocação agrícola e agroindustrial, liderado pela produção de cana-de-açúcar que estrutura toda a economia local. Além da agroindústria canavieira, a pecuária de corte é expressiva, refletindo a tradição do interior paulista na criação de gado. O comércio varejista e os serviços de transporte complementam o perfil econômico, atendendo tanto à população quanto às demandas do agronegócio regional.