São Domingos destaca-se como um importante polo de transporte rodoviário no estado de Santa Catarina, com forte atuação no setor de cargas que conecta a região a mercados estaduais e nacionais. A economia municipal também se sustenta em serviços essenciais como comércio varejista de vestuário, construção civil e serviços pessoais, refletindo a estrutura característica de pequenos e médios municípios do planalto catarinense. O tecido empresarial local é composto predominantemente por microempresas e pequenos negócios que atendem tanto à população residente quanto ao fluxo de viajantes da região.